醫(yī)藥生物行業(yè)是目前3D打印技術擴張最為迅猛的行業(yè)津贩。3D打印技術能夠為醫(yī)療生物行業(yè)提供更完整的個性化解決方案册血;生物3D打印技術將促進再生醫(yī)學領域在人造活體組織與器官的研究触尚。在個性化解決方案方面叔收,比較典型的應用有3D手術預規(guī)劃模型、手術導板傲隶、3D打印植入物饺律,以及假肢、助聽器等康復醫(yī)療器械跺株。在再生醫(yī)學領域复濒,研究人員已經在利用生物3D打印技術培養(yǎng)人造器官方面取得了值得肯定的進展。本文主要觀察了2017年第一季度乒省,醫(yī)用3D打印技術在如下7個領域的最新進展巧颈。
1 手術規(guī)劃模型
對于風險高難度大的手術,術前規(guī)劃十分重要袖扛。傳統上砸泛,通過CT、核磁共振(MRI)等影像設備獲取患者的數據蛆封,是做醫(yī)生手術預規(guī)劃的基礎唇礁,但得到的醫(yī)學影像是二維的,之后還需要利用軟件將二維數據轉成逼真的三維數據娶吞。3D打印機可以將三維模型直接打印出來垒迂,既可輔助醫(yī)生進行精準的手術規(guī)劃、提升手術的成功率肖糖,又方便醫(yī)生與患者就手術方案進行直觀的溝通笨拯。此外,即使在治療失敗睹蜈,3D打印也可以為醫(yī)患雙方提供可溯源的依據讶粹。
世界首例Mr混合現實技術輔助的乳房重建手術完成
2017年3月,湖南省腫瘤醫(yī)院醫(yī)生術中頭戴已經輸入患者三維影像信息的HoloLens眼鏡牲课,術前3D血管數據個性化精確設計切取面積為22cm*14cm的股內側穿支皮瓣游離移植一期重建乳房贩仇,手術歷時6個小時就得以安全順利完成。
輔助腫瘤手術的3D打印肝臟模型普及有望女灸,僅需不到150美元
3月初切役,波蘭克拉科夫一醫(yī)學團隊通過展示了肝臟內部腫瘤、內循環(huán)系統但雨,以及對外科醫(yī)生或將面臨的種種問題予以參照蕉妇。研究者以一名52歲的女病人的肝臟為樣本碟堵,先獲得其肝臟CT掃描,再使用PLA彩色材料的標準3D打印機腹忽,進行六個部件的打印来累。隨后搭建起“肝薄壁組織的支架(liverparenchymascaffold)”,再填充硅膠材料窘奏。完成后的模型即能清晰可見肝臟嘹锁,包括形狀、質量着裹,還有腫瘤及內部些許血管领猾。總共花費約160小時求冷,模型成本低于150美元瘤运。相比于2015年日本筑波大學科研團隊的研究,此項3D肝臟模型將成本拉至可接受的水平匠题,讓大部分病患能承擔得起拯坟,定制化的治療方案對手術成功率提升亦有所助益。
3D打印心臟模型挽救洛杉磯嬰兒生命
當18個月大的NateYamane由于心臟肺動脈變窄開始危及生命時韭山,兒科心臟病專家FrankIng意識到他需要一個支架郁季,一個用于治療狹窄或弱動脈的小網狀管。使用Nate的心臟CT掃描數據腻危,醫(yī)院團隊創(chuàng)建了阻塞區(qū)域的3D打印模型弹双。Ing博士制作了一個特殊的小型支架,以適應從狹窄動脈的3D模型雇法。結果是成功的:Nate的氧水平隔夜得到了改善战辨。
廣東完成首例3D打印換脊骨
南方醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院(廣東省骨科醫(yī)院)骨腫瘤科團隊成功為一名脊索瘤患者切除了脊椎,并植入3D打印人工椎體嗜吉,這是廣東完成的首例3D打印換脊骨手術莱火。個性化的3D打印人工脊柱更有利于保護神經,并利于術后骨愈合熄自。
2 手術導板
手術導板是將手術預規(guī)劃方案準確的在手術中實施的輔助手術工具驻碟。在多個學科都有應用,例如:關節(jié)類導板专菠、脊柱導板卸禽、口腔種植體導板,還有腫瘤內部內照射源粒子植入的導向定位導板等茄敲。
Materialise制造兒科3D打印手術導板獲FDA許可
這意味著患有先天性骨疾病或骨骼受傷的兒童就能得到更好的治療洪稿。該3D打印導板是三維的,根據對患者骨骼的掃描數據生成,可以讓醫(yī)生獲得最真實的信息土童,從而更好地規(guī)劃手術诗茎。另外工坊,其制造成本也不高献汗,即便普通患者也負擔得起。
3 植入物
一些植入物是通過鑄造或傳統的金屬加工方法來制造的王污,需要首先制造出模具罢吃,對于只需要一件或者少量的植入物來說,單件生產成本十分昂貴昭齐。再加上具有生物相容性的植入物材料本身的高價格尿招,骨科植入物的總制造成本是十分昂貴的。對于結構復雜的特殊植入物阱驾,使用從傳統技術也難以實現就谜。而3D打印技術用于制造骨科植入物,可以有效降低定制化里覆、小批量植入物的制造成本丧荐,并可以制造出更多結構復雜的植入物。近年醫(yī)療行業(yè)越來越多地采用金屬3D打印技術(直接金屬激光燒結或電子束熔融)設計和制造醫(yī)療植入物哮瓦。在醫(yī)生與工程師的合作下圣辩,使用3D打印技術能夠制造出更多先進合格的植入物和假體。3D打印技術也讓定制化植入物的交貨速度得以提升岛盗,從設計到制造一個定制化的植入物最快時可以在24小時之內完成匆罗。工程師通過醫(yī)院提供的X射線、核磁共振萄尽、CT等醫(yī)學影像文件记辖,建立三維模型并設計植入物,最終將設計文件通過金屬3D打印設備制造出來倡照。
OPM公司的3D打印骨植入物獲得歐洲專利批準
牛津高性能材料公司(OPM)的“用于骨替換的定制植入物”將利用新興的OsteoFab植入物制造工藝苗圃。OPM現在將把其高性能添加制造工藝應用于3D打印定制植入物,以執(zhí)行骨替換操作啄崖。該歐洲專利最初于2011年底提交笙吠,于2016年12月21日生效,并將持續(xù)到2029年8月7日垄暗。目前轴座,OPM仍是第一家也是唯一一家獲得FDA510(k)批準的3D打印患者特異性聚合物基植入物的公司。
澳洲成功實施首例3D打印鈦-聚合物胸骨植入手術
澳大利亞聯邦科學與工業(yè)研究組織(CSIRO)简烘、墨爾本醫(yī)療植入物公司Anatomics和英國醫(yī)生聯手苔严,為一名61歲的英國患者Edward Evans實施了3D打印鈦-聚合物胸骨植入手術,這也是全球首創(chuàng)。之前這種植入物一般都會用純鈦制造届氢,新型胸骨植入物能夠比之前的純鈦植入物更好地幫助重建人體內的“堅硬與柔軟組織”欠窒。Evans術后僅12天就能出院,并且目前恢復十分迅速退子。
印度MedantaTheMedicity醫(yī)院的醫(yī)生們讓一名一直患有脊柱結核的32歲婦女再次行走岖妄。這也是印度首次進行此類手術。女患者的第一節(jié)寂祥、第二節(jié)荐虐、第三節(jié)頸椎嚴重損傷,這意味著在她的顱骨與下頸椎之間沒有任何骨骼支撐丸凭。借助先進的金屬3D打印技術福扬,醫(yī)生們3D打印了一個鈦椎骨,并用它替代了患者脊柱中的受損部分惜犀,從而有效填補了第一節(jié)頸椎和第四節(jié)頸椎之間的空白铛碑。手術一共進行了10小時。這也是世界上第三例此類手術势纺。
首個植入3D打印脊椎患者已能開車騎車
2016年6月12日赦锰,世界首個3D打印脊椎植入手術在北醫(yī)三院完成。2017年1月初患者的CT顯示屉胳,該患者當時被植入的長達19厘米的3D打印內植物與他原有脊柱穩(wěn)穩(wěn)地連接在一起封均,內植物與脊柱的連接處可見到高密度影,已有骨融合的跡象履剔。
鼓樓醫(yī)院國內首創(chuàng)3D打印導航治蝶顎神經痛
南京鼓樓醫(yī)院團隊對患者進行了頭顱薄層CT掃描篇臭,設計并3D打印出個性化的蝶顎神經節(jié)介入導航模板,術中以模板引導穿刺至目標靶點轨来,以少量局麻藥物精準地完成了蝶顎神經節(jié)阻滯肢抚,阻滯完成時患者即刻感到鼻塞感及眼部的酸脹感明顯緩解,左面部的持續(xù)性隱痛也明顯好轉基霞。隨后别主,團隊利用該導航模板進行了一次蝶顎神經節(jié)脈沖射頻治療與兩次阻滯治療,患者左面部的疼痛完全消失阎瘩。3D打印個性化導航模板色罚,不僅極大縮短了手術時間,減少了手術的創(chuàng)傷账劲,對需要進行多次手術操作的患者戳护,更是極大的幫助。
4 康復醫(yī)療器械
與3D打印鈦合金定制化飛機零部件和超級轎跑個性化零部件一樣瀑焦,假肢腌且、助聽器等康復醫(yī)療器械同樣具有小批量梗肝、定制化的需求,并且設計具備復雜性铺董,傳統數控機床受到加工角度等因素的限制往往難以實現巫击。此外,利用3D打印技術制作單個定制化康復輔具的成本會顯著下降精续。
3D打印康復醫(yī)療器械的推廣需要專業(yè)的醫(yī)療器械服務商介入坝锰,從數據采集、設計驻右、成型以及產品的認證方面進行專業(yè)的操作什黑。
史上最小3D打印定制鈦金屬助聽器問世
Phonak與德國3D打印公司EnvironTEC合作開發(fā)出定制式鈦金屬助聽器VirtoB-Titanium。這一定制模式的亮點在于外殼和主要部分均為3D打印境猜,并且外殼不是由傳統的助聽器外殼丙烯酸構成,而是使用重量更輕寨衣,強度更高的鈦金屬制成胸叠,為此,外殼的厚度在同等安全程度的情況下減少了50%(0.2毫米)遇托。通過3D打印技術债烹,不但大大縮短了助聽器定制的時間(據了解,該設備可在1小時內制作65個助聽器殼或45個耳模)笔广,還將更加精確地適配聽損者的耳道形態(tài)闪侨,這種技術幾乎不受傳統耳模制作人員的技術差距影響。
5 3D打印在口腔科的應用
牙齒修復和治療的成本是牙科診所灿西、實驗室需要考慮重要因素挑明,很多有先見之明的牙科診所、實驗室已經引入數字化口腔技術善婉,以提升效率沪翔、降低成本。近年來抄瓦,以軟件設計為基礎的牙科修復變得普及潮瓶,很多牙科診所、實驗室或專業(yè)義齒生產企業(yè)都引入了3D打印技術钙姊。結合了3D打印的數字化口腔技術為牙科行業(yè)帶來了精度高毯辅、成本低、效率高煞额,以及符合規(guī)范化生產鏈相符的口腔數據思恐。
許多牙科診所或實驗室都有利用3D打印機來制造患者牙齒模型。制作模型需要的三維數據可以通過直接掃描口腔來收集(掃描整個口腔大約需要2分鐘)立镶,或者通過間接掃描傳統的物理模型的方式來收集壁袄。牙科3D模型可以用作模具并使用傳統方法輔助生產牙冠、假牙等。另一種作用與骨科嗜逻、腫瘤手術3D模型類似涩僻,即用來模擬、規(guī)劃手術過程栈顷,或與患者溝通手術過程逆日。
直接3D打印義齒也已經可以實現。Envision TEC公司已經有一種打印材料獲得了食品及藥物管理局(FDA)的認證辐菩,這些3D材料可以直接用來打印臨時牙冠芭贬。該臨時牙冠給患者佩戴的時間甚至可以長達5年之久。不少專業(yè)人士預計处膛,到2020年以前坚呜,大多數牙醫(yī)都會逐漸開始使用3D打印的牙冠,從而不需要牙科實驗室進行高度專業(yè)的生產胆抓,同時也滿足了病人對于牙冠的不同需求闸虹。
此外,通過3D打印技術生產的牙齒矯正器也走向應用辽察。比起傳統的牙齒矯正器敌痴,3D打印透明矯正器不僅隱形、美觀腰步,而且尺寸更適合患者在矯正期間每個階段的牙齒狀態(tài)溪臊。相比傳統方式下需要依靠牙醫(yī)的經驗進行調整,這種矯正技術更具優(yōu)勢堆鸦。在國外ClearCorrect公司已經使用Stratasys公司的3D打印設備和材料生產透明矯正器镊鹊。國內也有時代天使這樣的隱形矯正器品牌。
用3D打印技術制作金屬材料的牙冠固定橋等修復體也成為牙科行業(yè)應用的技術哥纫∶蛊欤總之,3D 打印將數字化口腔技術的效率帶到生產階段蛀骇。通過結合使用口腔掃描厌秒、CAD/CAM 設計和 3D 打印,牙科實驗室可以準確擅憔、快速的生產牙冠鸵闪、齒橋、牙科模型暑诸、矯正器等一些列的牙科產品蚌讼。
在牙科行業(yè)常用到的3D打印技術主要有:光敏樹脂選擇固化技術(SLA)、選擇性激光熔化技術(SLM)个榕、噴墨打印技術(Polyjet)篡石、金屬激光燒結技術(DMLS)芥喇,實質上也是SLM技術。但每種技術適合加工的牙科產品不同凰萨。SLA技術主要用于牙科手術導板继控、臨時牙冠和牙橋制造,以及失蠟鑄造的樹脂模型笤碍。牙冠固定橋等修復體所采用的材料主要有牙科用金合金况饥、鈦合金、鈷鉻合金和不銹鋼等支赖,這類修復體對精度要求很高荸冒,且修復體的形狀比較復雜。SLM 技術因具有快速访跪、可直接制造精密的扬饰、個性化的復雜金屬結構,所以在口腔修復體制造中有很大優(yōu)勢乳吉。Polyjet技術在制作牙模这疟、手術導板、貼面模型醋躏、牙齒矯正器、遞送和定位托盤以及各類模型的相關實驗室和業(yè)務設計方面有許多應用案例壤生。DMLS技術工藝原理出自選擇性激光熔化(SLM)擒买,Traini T等已采用此技術直接制造功能梯度鈦材料的多孔牙科植入體。
不論是三維口腔掃描耀里、CAD設計軟件還是用3D打印牙模蜈缤、牙冠,這些數字化技術的意義在于冯挎,使醫(yī)生逐漸不必再親自動手制作模型底哥、義齒等牙科產品、承擔牙科技師的工作房官,而是將更多精力回歸到口腔疾病的診斷及實施口腔手術本身趾徽。對于牙科技師而言,雖然遠在醫(yī)生診室之外翰守,但只要獲得患者的口腔數據孵奶,就可以根據醫(yī)生要求定制出精準的牙科產品。
6 生物3D打印
之前提到使用金屬蜡峰、塑料等非活體組織材料3D打印的定制化假肢了袁、牙科、骨科植入物湿颅、助聽器外殼等醫(yī)療器械都屬于“初級階梯”载绿。而打印血管渠余、軟骨組織這類單一的活體組織屬于“中級階梯”。3D打印的人工肝臟研歧、心臟等人工器官則屬于“頂級階梯”采散。
無論是人造血管、軟骨組織枝捷,還是肝臟組織蚌斑、腎臟組織,其核心是特定類型細胞的分離(或定向誘導)及大規(guī)模擴增宽藏。而生物3D打印技術慰适,在人工組織、器官培養(yǎng)過程更多承擔了三維形狀的構建闺撩,即讓人體細胞按照預先設計好的形狀來生長饺斧。因此人造器官、組織的發(fā)展更大程度上取決于生物技術的發(fā)展娩鬼。
日本京都大學研發(fā)出促進神經再生的生物3D打印導管
日本京都大學的研究人員使用 來自Cyfuse Biomedical的Regenova 3D生物打印機創(chuàng)建管狀導管读囤,可以促進受損的神經細胞再生。研究人員在六只老鼠身上使用8mm3D打印導管橋接神經中的5mm間隙佣盒;對于其他六只挎袜,使用當前標準的硅管。研究人員發(fā)現肥惭,3D生物打印導管有助于促進老鼠的神經再生盯仪,速度比硅膠管更快,這進一步表明生物3D打印導管有一天可以用于幫助患者的神經損傷恢復蜜葱。
3D打印血管植入動物體內
之前全景,有報道稱俄羅斯生物科技集團3D Bioprinting Solutions已成功將3D打印甲狀腺植入一只老鼠體內。2016年底中國科學家已成功將3D打印血管植入恒河猴體內牵囤,這標志著在打印血管及其他器官用于人類移植方面邁出了重要的一步爸黄。該可3D打印機打印出約2厘米長的血管樣本,然后將這些血管植入30只恒河猴的胸腔中揭鳞。植入一個月后炕贵,人工血管中的干細胞生長成天然血管所需的多種細胞,隨著時間推移汹桦,這些細胞與恒河猴的原生血管已變得“不可區(qū)分”鲁驶。
UCSD團隊3D打印出僅5毫米大血管網絡并成功植入動物體內
利用自行研制的數字光處理(DLP)3D打印機,他們成功打印出了復雜的血管網絡舞骆,而此網絡在被植入小鼠體內后居然成功與后者的血管系統實現了融合憾顿,并且表現出了正常的功能。 與之前出現過的類似項目相比有如下幾個明顯的優(yōu)點:①基礎是真實的人類血管掃描數據相彼,所以打印出的血管更復雜豺研,連毛細血管都包含髓无。相比之下,其它類似項目很多都只是打印出簡單的一段允逝;②采用的材料除了光敏聚合物還包括了水凝膠和內皮細胞沫十,所以血管網絡的兼容性更好。并且宵绒,光敏聚合物的成本還很低建淘。③打印速度非常快浴恐,整個過程只用了十幾秒(當然也是因為血管網絡本身就很小咪枷,尺寸僅為4毫米x5毫米x0.6毫米),而如果換做擠出式3D打印技術总枢,可能要數小時打恕。在花費1天時間培養(yǎng)了一些這樣的3D打印血管網絡后,團隊將它們植入了小鼠的皮膚傷處渠缕。兩周后鸽素,他們驚喜地發(fā)現,這些人工血管不但與小鼠自身的血管網絡成功融合亦鳞,而且沒有出現任何堵塞情況—小鼠的血液循環(huán)十分正常馍忽。毫無疑問,這就為對于人類的器官移植帶來了新的希望燕差。
加拿大生物公司Aspect聯手強生研發(fā)3D打印膝關節(jié)軟骨
加拿大生物技術公司Aspect Biosystems與強生DePuy Synthes Products達成一項新的研究合作舵匾,用Aspect的“打印機上的實驗室(Lab-on-a-Printer)”生物打印平臺來開發(fā)適用于手術治療的生物打印膝蓋半月板。
法國完成全球首例“3D打印模具輔助制作定制化支氣管”植入手術
該定制的支氣管是CHU醫(yī)院與圖盧茲的專業(yè)定制化3D打印植入物公司Anatomik Modeling聯合制作的谁不。首先對病人的支氣管進行3D掃描,然后基于所得數據3D打印出等比例模型徽诲,最后以此模型為模具進行硅膠鑄造刹帕。3D打印的模具精確再現了患者的原始支氣管形狀達到最佳效果。
跨尺度血管結構的生物3D打印
浙大賀永團隊研發(fā)了一種血管3D打印工藝谎替,該工藝能實現宏微跨尺度血管結構的打印偷溺,宏觀流道可用于各種機械力的加載,微觀通道可用于營養(yǎng)輸送以及化學物質的加載阅权。本血管打印模型可以集成在器官芯片上娱陈,可應用于藥物篩選、細胞共培養(yǎng)啸需、細胞力學等領域雳誉。
這是一種全新的血管打印方法。其特點是能實現宏微跨尺度流道的同時成形斯智。通過課題組自行研發(fā)的血管打印機各祠,利用同軸噴頭制造出中空凝膠纖維酌尔,裝載成纖維細胞和平滑肌細胞的凝膠纖維可控沉積在三維打印平臺中的旋轉模板上,內皮細胞種在中空凝膠纖維融合后形成的宏觀通道內渺纯。課題組通過大量的工藝實驗跺榆,系統解決了跨尺度血管結構的成型問題;通過流體流動實驗演示了多尺度流道的用處正蹋;并通過后續(xù)的三層細胞培養(yǎng)實驗展示了在組織工程應用中的可能性重蕉。
7 3D打印與制藥
通過3D打印成形技術制備藥物緩釋裝置,與傳統壓片方法相比具有獨特的優(yōu)勢钧宠。3D打印可以實現多種材料精確成形和局部微細控制男窿,得到具有復雜內部結構的裝置;釋藥特征與所設想的復雜釋藥行為一致卑雁。通過3D打印成形技術募书,將粉末材料粘結成形,可以方便的實現醫(yī)學應用中常需要的具有復雜型腔的多孔結構测蹲,對于藥物釋放有著重要意義莹捡。
通過調整打印液流速、噴頭移動速度扣甲、打印液液滴直徑篮赢、粉末鋪層厚度、噴涂次數琉挖、噴涂角度启泣、噴涂位置等工藝參數,可以改變藥劑中含量示辈、輔料成分和組成寥茫,從而改變藥物釋放速率和釋放量,使得具體的生產過程靈活而簡單矾麻,通過CAD(計算機輔助設計)為單個患者設計制造理想化的治療方式成為可能纱耻。
3D打印協助科學家研習開發(fā)可探測病毒的醫(yī)用傳感器
3D打印原型探測器,其中包含一個采用了機器學習技術來不斷進行自我調整的傳感器仁墅。一種新的刺盏、更有效的微小物質檢測方法由此誕生,該方法可檢測癌癥生物標志物冲倡、病毒锡迅、蛋白質等。這可以改善嚴重感染和疾病的診斷和治療蒸橡。讀取器包括四種不同顏色的LED单葡、一個相機和一個3D打印塑料外殼。由于采用了3D打印技術些栅,原型的造價很便宜祥扒,但同時也很耐用草仪,可根據不同的情況進行定制化設計。
UCLA推出新型生物墨水鼻蟆,可3D打印成藥物
加州大學洛杉磯分校(UCLA)開發(fā)出了一種全新的生物墨水振害,而這種墨水能夠通過噴射3D打印技術被制成藥物。 UCLA此次開發(fā)的新型生物墨水主要成分是透明質酸(一種天然生物分子匀油,廣泛存在于皮膚缘缚、結締組織、神經系統中)敌蚜,至于其3D打印過程則大致如下:1)與光引發(fā)劑混合桥滨,從而在受到光線照射時固化;2)與鹽酸羅匹尼羅(用于治療帕金森氏癥)混合弛车,組成藥物原材料—這里說明一下齐媒,之所以會選鹽酸羅匹尼; 作為API主要是因為它具有良好的親水性纷跛,很容易溶解—這不但有利于人體吸收喻括,而且有利于測算藥物溶解速率。3)將上述混合物通過壓電噴嘴沉積成型贫奠。UCLA團隊對其在模擬胃部酸性環(huán)境中的溶解速率進行了測量唬血。結果顯示其溶解率在15分鐘內就超過了60%,到30分鐘時更是超過了80%唤崭。但是拷恨,這種藥物也有不足之處,就是在1小時的溶解后谢肾,會失去一小部分(約4%)漩叶。
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