近年來(lái)迟铺,3D打印技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究與應(yīng)用發(fā)展迅速洒擦,為臨床醫(yī)學(xué)解決部分疑難病癥問(wèn)題提供了創(chuàng)造性思路亚隅。目前洒试,3D打印技術(shù)已經(jīng)從醫(yī)學(xué)模型倍奢、導(dǎo)板、康復(fù)輔具和植入物垒棋,延伸到組織工程支架娱挨,甚至細(xì)胞、組織器官等領(lǐng)域捕犬。
在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中跷坝,3D打印技術(shù)所用的醫(yī)用材料主要包括4類。一是對(duì)生物相容性要求較低的醫(yī)用材料碉碉。這類材料主要應(yīng)用于3D打印體外診斷與預(yù)測(cè)模型柴钻、導(dǎo)板、體外假肢或矯形輔具等垢粮,極大發(fā)揮了3D打印在個(gè)性化定制方面的優(yōu)勢(shì)淫蜕,可使患者獲得更好的治療。二是滿足生物相容性抬奠,但不可降解的醫(yī)用材料肩检。主要有鈦合金、鈷鉻合金和鉭合金等金屬材料蚓绞,以及高分子材料等惰性材料泉疆,這類材料可被用作打印體內(nèi)植入物派料。目前,多家3D打印金屬植入物廠商產(chǎn)品已獲得上市許可證書(shū)滑攘,產(chǎn)品已應(yīng)用于臨床腊匆。三是生物相容性良好且可降解的醫(yī)學(xué)材料。主要應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)榇蛴〗M織工程支架超璧。這類材料打印出的植入物隙趣,不僅需要與生物體相容,還要具有降解性嘴缓,且在一定時(shí)間內(nèi)可促進(jìn)體內(nèi)缺損組織的生長(zhǎng)和愈合旱万。四是活性細(xì)胞、蛋白質(zhì)及其他生物活性分子吐句。使用該類材料的生物3D打印技術(shù)也被稱作細(xì)胞3D打印技術(shù)龄广。細(xì)胞3D打印技術(shù)可以直接將細(xì)胞、蛋白質(zhì)及其他具有生物活性的材料(如DNA蕴侧、生長(zhǎng)因子等)作為3D打印的基本單元择同,以3D打印的方式,直接構(gòu)建組織或器官净宵。
本文主要介紹醫(yī)用金屬敲才、醫(yī)用聚合物、陶瓷基生物材料以及生物墨水(水凝膠類)等材料在3D打印醫(yī)學(xué)中的研究應(yīng)用及發(fā)展择葡。
醫(yī)用金屬材料
常見(jiàn)的3D打印醫(yī)用金屬材料有不銹鋼鈦合金紧武、鈷鉻合金和鉭合金等,一般用于制備植入物敏储,目前主要集中在制作個(gè)性化骨植入物阻星、支撐性支架等。這些金屬材料具有良好的生物相容性已添,可以滿足當(dāng)前大部分醫(yī)學(xué)應(yīng)用妥箕。
最常見(jiàn)的金屬材料3D打印方法是粉末床熔融,目前主要使用激光和電子束的高能量源選擇性區(qū)域熔融金屬粉末鹰觅。
醫(yī)用聚合物材料
3D打印醫(yī)用聚合物材料主要應(yīng)用于醫(yī)療模型與手術(shù)導(dǎo)板等的制作涮婿,少部分材料可作為生物可降解組織工程支架和生物墨水的基質(zhì),這類材料包括聚乳酸(PLA)田蝠、聚己內(nèi)酯(PCL)掠佛、蛋白質(zhì)、多糖以及水凝膠(具有高含水量的親水性或雙親性聚合物三維網(wǎng)絡(luò))等聚合物权塑。
醫(yī)用聚合物打印材料具有非常優(yōu)異的加工性能蔽碘,可適用于多種打印技術(shù),因此成為主要的醫(yī)學(xué)3D打印材料之一。
陶瓷基生物材料
醫(yī)用活性陶瓷能夠模擬自然骨的礦物相武慨、結(jié)構(gòu)以及機(jī)械性能晋劫,是理想的仿生骨修復(fù)材料,因此得到研究機(jī)構(gòu)的高度重視并獲大力發(fā)展听谓,但其在韌性等方面仍存在不足钙幼。
羥基磷灰石粉末礦物相中含有大量磷酸鈣雳唧,被廣泛應(yīng)用于陶瓷3D打印研究中血庐。與金屬、聚合物材料相比锐朴,醫(yī)用生物陶瓷材料的應(yīng)用相對(duì)較少兴喂,3D打印生物陶瓷的性能與實(shí)際的應(yīng)用需求有一定差距,限制了其產(chǎn)業(yè)化發(fā)展焚志。
生物墨水
醫(yī)用水凝膠衣迷、生物交聯(lián)劑和活細(xì)胞共同組成了生物3D打印所需的“生物墨水”。目前酱酬,雖然已經(jīng)有研究人員將3D打印技術(shù)與生物墨水相結(jié)合壶谒,打印出人體耳廓、腎臟膳沽、心臟等活體組織汗菜,但如何保持細(xì)胞活性,以及如何維系組織功能等問(wèn)題仍有待解決挑社。無(wú)論是天然生物墨水還是合成生物墨水陨界,生物3D打印技術(shù)對(duì)墨水材料黏度、強(qiáng)度和生物相容性等要求嚴(yán)格痛阻。
目前菌瘪,已有研究將細(xì)胞與3D打印生物支架共同培養(yǎng)。研究結(jié)果表明音拢,細(xì)胞能夠在多種三維支架上存活莱芥,并且比普通二維培養(yǎng)的效果要好。多項(xiàng)研究也已打印出皮膚丈蛇、角膜段鲜、軟骨、心臟泌盒、肺部潦寂、肝臟、腎臟筛密、骨頭和血管等組織器官捡路。例如,2019年以色列特拉維夫大學(xué)的科學(xué)家在全球首次成功利用生物3D打印技術(shù),制造出一顆充滿細(xì)胞悍蔫、血管并有心室和心房的完整心臟奶膘。雖然這一人工心臟只有兔子心臟大小,但科學(xué)家將沿著這一突破性成果繼續(xù)深入研究盯桦,研發(fā)出適合臨床移植的人造心臟指日可待慈俯。2019年,《科學(xué)》雜志封面刊登了一項(xiàng)舉世矚目的研究成果:一個(gè)由水凝膠3D打印而成的肺模型拥峦,它具有與人體血管贴膘、氣管結(jié)構(gòu)相同的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),能夠像肺部一樣向周圍血管輸送氧氣略号,完成“呼吸”過(guò)程刑峡。
生物3D打印的應(yīng)用面臨諸多限制及難點(diǎn),但生物3D打印的組織器官應(yīng)用價(jià)值巨大玄柠,特別是在臨床研究階段的藥物開(kāi)發(fā)和療法測(cè)試等方面突梦,可有效地降低研發(fā)成本。
經(jīng)過(guò)近幾十年的發(fā)展羽利,現(xiàn)階段的醫(yī)用3D打印技術(shù)已經(jīng)取得長(zhǎng)足進(jìn)步宫患,在器官模型、導(dǎo)板这弧、輔具和植入物等方面的應(yīng)用日趨成熟娃闲。盡管3D打印組織、器官仍處于結(jié)構(gòu)性階段当宴,但從生物醫(yī)學(xué)臨床需求的角度與生物醫(yī)用3D打印及其材料發(fā)展的角度而言珠校,組織功能性器官的打印將是醫(yī)用3D打印未來(lái)的主要發(fā)展趨勢(shì)。
進(jìn)一步研究適用于不同醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域的高性能材料栓授,大力推動(dòng)我國(guó)醫(yī)用3D打印技術(shù)的高質(zhì)量發(fā)展络蟋,需在政策引導(dǎo)、市場(chǎng)監(jiān)管死发,以及資金支持等前提下络跷,建立完善的醫(yī)用材料打印制造標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)范,并加強(qiáng)專業(yè)人才的培養(yǎng)谴眶。
(作者:王晶俺阻,單位:國(guó)家增材制造創(chuàng)新中心)
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